Tartu araştırması: İlaç yan etkileri tedaviyi yarıda bıraktırıyor

Tartu Üniversitesi araştırmacıları, ilaç ve aşı yan etkilerine ilişkin yaklaşık 46 bin Estonyalı gen bağışçısının yanıtladığı bir anket düzenledi. Bilim dergisi International Journal of Epidemiology'de yayımlanan araştırma, bu alanda yapılmış en büyük veri setlerinden birini oluşturdu.

Araştırmaya katılanların 13 binden fazlası ilaçlarla, yaklaşık 16 bini ise aşılarla bağlantılı yan etki bildirdi. Araştırma ekibinin başındaki isim, Tartu Üniversitesi farmakogenomik profesörü Lili Milani, geniş katılımın nadir ve ciddi yan etkilerin incelenmesine de olanak tanıdığını belirtti. Milani, bu sayede aşılarda yan etki sıklığının artmasıyla ilişkili bir gen varyantı bulduklarını söyledi.

Anket sonuçları ilaç yan etkilerinin yaygın olduğunu doğruladı: Katılımcıların yüzde 29'u, yani her dört kişiden fazlası, ilaç kaynaklı yan etki yaşadığını bildirdi. Kadınlar yan etkileri erkeklerden belirgin biçimde daha sık raporladı. En sık yan etki bildirilen ilaçlar arasında penisilin ve amoksisilin antibiyotikleri yer aldı; bu ilaçlarda en yaygın şikâyet döküntü oldu.

Aşılarla ilgili yan etki bildirenlerin oranı tüm katılımcıların yaklaşık yüzde 35'i düzeyindeydi. Bildirimlerin çoğu koronavirüs aşılarına ilişkindi. Milani bunu şaşırtıcı bulmadı, çünkü veriler pandeminin hemen ardından toplanmıştı. Araştırmacı, yan etki yaşayan kişilerin anketi yanıtlamada daha istekli olabileceğini de sözlerine ekledi.

Yan etkiler doğrudan tedaviye devam kararını etkiliyor

Çalışmanın yazarlarından, farmakogenomik araştırmacısı Kristi Krebs, sonuçların yan etkilerin yalnızca geçici bir rahatsızlık olmadığını gösterdiğini vurguladı. Krebs'e göre kimi durumlarda gerekli tedavi yarım kalıyor; hastaların davranışını hem yaşanan yan etkiler hem de bu yan etkilere duyulan korku belirliyor.

Bir ilaçta yan etki bildiren katılımcıların yaklaşık yarısı tedaviyi tamamen bıraktığını, üçte biri ise ilacının başka bir ilaçla değiştirildiğini söyledi. Yanıt verenlerin yüzde 13'ü, prospektüste (ilaç bilgi yaprağında) yazılı yan etkiler nedeniyle tedaviye hiç başlamadığını ya da tedaviyi erken kestiğini bildirdi.

Araştırmacılar anket yanıtlarının güvenilirliğini ölçmek için bir bölümünü sağlık verileriyle karşılaştırdı. Örneğin yan etkiler yüzünden doğum kontrol yöntemini değiştirdiğini söyleyen kadınların yüzde 95'inin reçete kayıtlarında da aynı değişiklik görüldü. Benzer tablo tansiyon ilaçlarında da ortaya çıktı. Bu, kişilerin kendi anlatımlarının gerçek durumu iyi yansıttığını ve reçete verilerini tamamladığını gösteriyor. Özellikle sağlık kayıtlarına geçmeyen yan etkilerin görünür kılınmasına katkı sağlıyor.

Adet döngüsü değişimleri ilk kez bu ölçekte incelendi

Araştırmanın özgün bölümlerinden biri, ilaç ve aşılarla bağlantılı adet döngüsü değişimleri oldu. Bugüne dek bu alanda az veri toplanmıştı; araştırmacılar bu kez binden fazla kadının deneyimini inceleme fırsatı buldu. Katılımcılar en sık olarak aşı sonrası adet döngüsünün uzadığını, kanamanın arttığını ve adetin daha uzun sürdüğünü belirtti. Bildirimlerin büyük bölümü COVID-19 aşılarına ilişkindi ve değişimlerin çoğu geçiciydi.

İlaçlarla bağlantılı değişimler de çoğunlukla geçiciydi, ancak sıklıkla ters yönde etki gösterdi: Katılımcılar daha az kanama ve daha kısa adet döngüsü bildirdi. Bu vakaların birçoğu hormonal doğum kontrol yöntemleriyle ilişkiliydi ve çoğu zaman söz konusu yöntemlerin normal etkisiydi.

Tartu Üniversitesi genomik epidemiyoloji profesörü Triin Laisk, bunun ilaç ve aşılarla ilişkili adet döngüsü değişimlerini sistematik biçimde toplayan ilk büyük ölçekli girişimlerden biri olduğunu değerlendirdi. Laisk'e göre bu çalışma, ilaç güvenliği araştırmalarında bugüne dek görece az ilgi gören bir alanın anlaşılmasına yardımcı oluyor.

Anket yanıtları ile gen verilerinin birleştirilmesi şimdiden önemli bulgular sağladı. Örneğin CYP2C19 gen varyantları nedeniyle bazı antidepresanları daha yavaş parçalayan kişilerin yan etkileri daha sık yaşadığı ortaya çıktı. Araştırmacılar ayrıca Pfizer'in koronavirüs aşısı sonrası sık bildirilen baş ağrısı, bulantı ve çarpıntı gibi yan etkilerin belirli bir bağışıklık sistemi gen varyantıyla bağlantılı olduğunu gösterdi. Bu bulgu, ABD'de yapılan ve daha önce farklı yan etkileri sorgulayan bir araştırmanın sonucunu da doğruluyor; her iki çalışma da daha güçlü bir bağışıklık yanıtına işaret ediyor.

Veriler, genetik etkenlerin tansiyon ilaçlarında görülen yan etkiler üzerindeki rolünü de doğruladı. Örneğin ACE inhibitörleri kullanımında bilinen bir yan etki olan kuru öksürük, en yüksek genetik riske sahip kişilerde diğerlerine göre iki kata kadar daha sık görüldü.